2020年4月21日，武漢波睿達生物科技有限公司（以下簡稱波睿達生物）宣布，公司自主研發的BRD-01產品—“靶向CD30嵌合抗原受體基因修飾的自體T細胞注射液”獲得國家藥品監督管理局（NMPA）頒發的臨床試驗通知書。

圖1：BRD-01產品獲批信息（圖片來源：CDE）

    BRD-01是國內首個被批準臨床試驗默許的以CD30為靶點的CAR-T細胞治療產品，有望成為全球首個該靶點CAR-T產品新藥。其擬臨床適應癥為18~70歲CD30+復發/難治性血液腫瘤，主要包括：霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）、間變性大細胞淋巴瘤（Anaplastic Large Cell Lymphoma，ALCL）等CD30+淋巴細胞增殖性疾病。

    CD30，也稱TNFRSF8，是一種分子量為120kDa的細胞表面糖蛋白，屬于腫瘤壞死因子受體家族，高表達于霍奇金淋巴瘤、間變性大細胞淋巴瘤等疾病細胞表面，但該蛋白在正常組織細胞表面表達非常低甚至不表達。該產品由胞外段特異性識別CD30的鼠單鏈抗體可變片段（single-chain variable fragment，scFv）與CD28、41-BB、CD3ζ的細胞內信號傳導結構域融合組成。CD3ζ啟動Anti-CD30 CAR-T細胞活化和抗腫瘤活性，通過釋放顆粒酶、穿孔素及多種細胞因子引發CD30+腫瘤細胞的死亡；CD28、41-BB胞內信號傳導結構域增強Anti-CD30 CAR-T細胞在體內的擴增、存活和抗腫瘤能力。當CAR分子的scFv結合CD30+細胞時，其傳遞信號以促進Anti-CD30 CAR-T細胞的活化、增殖，增強其存活能力，并介導靶細胞的清除。

    BRD-01產品前期已進行了探索性臨床試驗（ChiCTR, number ChiCTR-OPN-16009069），在統計的13例受試者中有11例受試者達到CR，1例PR，1例SD，ORR（CR+PR）為92.3%，CR率為84.6%。在隨訪的受試者中，最長緩解時間已達38個月。

    在全球CAR-T治療領域，CD30是繼CD19、BCMA等熱門靶點后又一“希望之星”。波睿達生物對該產品具有完全自主知識產權（核心專利），擁有自己的核心技術。同時也顯示出，波睿達在產品研發上遵循的差異化治療策略在有效填補市場空白基礎上，也為更多患者帶來福音。另外，公司其他市場價值巨大的產品也在同步申報中。

圖2：授權的CD30靶點發明專利

    武漢波睿達生物科技有限公司成立于2014年，是一家專注于CAR-T細胞免疫治療的高新技術企業。公司擁有40多項國內外CAR-T專利技術，搭建了質粒制品生產、病毒制品生產和CAR-T細胞注射液生產等全產業平臺，覆蓋血液腫瘤、病毒感染性HIV、實體腫瘤等領域。

    波睿達生物將持續技術創新，大力推進與國內外頂尖研究機構、知名醫院合作，開展更多腫瘤靶點及適應癥的研究，努力將細胞免疫治療技術推向臨床應用，造福更多患者。